面对100级的怪物，主武器的选择需要优先考虑高暴击率与高基础伤害的武器，例如 类的兰卡、绿陶或守望者，它们在满配卡后能有效突破高护甲敌人的防御阈值。具备优秀清图效率与稳定输出的武器也是关键，例如棱晶楞次弓的爆炸范围伤害，或是伊格尼斯喷火器的持续扇形火焰覆盖，都能高效处理成群的敌人。
对于偏好近战的玩家，瘟疫刀剑类武器如侍刃Prime或迦伦提恩Prime，凭借其高暴击率与优秀的攻击范围，在搭配完整MOD系统后也能通过连击机制快速清理敌群。武器的性能发挥极度依赖合理且高等级的MOD配置，这是实现伤害质变的基础。配卡思路需要灵活，针对高护甲单位，腐蚀（电+毒）属性组合有显著的穿透效果；若需增强对生命值的直接伤害，则可选择病毒（冰+毒）属性。暴击流武器需要堆叠基础暴击率与暴击伤害MOD，如膛线和致命一击；而触发流武器则优先提升状态触发几率与异常状态持续时间，通过异况超量等MOD叠加debuff来削弱敌人。
武器的选择并非孤立，必须与战甲技能和战斗场景深度绑定以最大化输出。狂野犀牛的咆哮技能可以大幅提升全队武器伤害，适合搭配 快速点杀精英单位；伏特的电能护盾不仅能提供额外电伤加成，还能增强穿透效果。在防御或生存类任务中，赤毒沙皇、信条典客这类具备大范围爆炸伤害的武器表现突出，能轻松应对密集的敌人波次。而在需要精确打击高威胁目标的拦截任务中，高精度的 或单发高伤害的爆能步枪则更具优势。根据任务类型灵活切换武器配置是后期玩家的必备技巧。
除了传统枪械，部分拥有独特机制的武器在对抗百级敌人时也能发挥奇效。磁力伤害可以有效地压制拥有护盾的科普斯单位，而某些武器自带的范围控场或异常状态效果，能为团队创造安全的输出环境。面对100级以上的特殊敌人，如堕落者或Sentient单位，它们会逐渐适应你的伤害类型，因此准备多把不同属性倾向的武器或在战斗中灵活切换主副武器，是应对其自适应抗性的有效策略。指挥官模式下的增幅器在对抗特定护盾机制时也是不可或缺的补充手段。生存能力是挑战百级敌人的前提，因此武器的选择也需要考虑自身的操作空间。在高压环境下，保持移动并利用地形规避伤害至关重要，选择一把你用得顺手、能在移动中稳定输出的武器，远比单纯追求纸面伤害数字更重要。
