选择主武器首先要了解它们的定位和性能梯度，例如BND-150被普遍视为SS级的顶尖选择，属于必须完成特定条件才能获得的隐藏武器，提供毁灭性的全面战斗力。芝加哥打字机、MG55和BFG.50这类在营地商店解锁或任务获取的武器则属于实力强悍的S级梯队。这些顶级武器通常拥有毁灭性的伤害、可观的载弹量或是特殊的战斗效果，是应对游戏中后期高强度战斗的可靠保障。MG45、解放者等B级或A级武器则提供了不错的性能与获取难度的平衡，是游戏中后期的重要过渡选择。武器的解锁与你的游戏进程和营地声望紧密相连，因此根据当前所处的章节和已解锁的营地来规划武器获取路径，是做出明智选择的基础。
在游戏前期资源紧张的新手阶段，武器选择应优先考虑性价比和弹药补给便利性。初始武器SAF虽然伤害较低，但其弹药在探索过程中极易从敌人身上或环境中拾取，能帮你平稳度过序章并应对早期的遭遇战。游戏早期通过完成特定剧情任务可以拿到像.22连发步枪这样的过渡武器，推荐用它来熟悉机制，同时栓式步枪和点45手枪也是前期可靠的主力远程装备，它们精度和伤害优于默认装备，弹药获取也算便利。近战武器在资源匮乏的前期性价比极高，尤其是简易的棒球棍或消防斧，修理成本低，适合对付零星敌人以节省子弹。当你积累一定资源并将温泉营地信任度提升到相应等级后，可以购买像毒刺这样的 或者MWS半自动步枪，前者拥有接近突击步枪的伤害和更高射速，后者则凭借稳定的性能、适中的伤害和充足的弹匣成为非常推荐的前期主武器，配合专注技能能轻松爆头。
进入游戏的中后期，武器选择需要更明确地服务于你的战斗风格与面临的挑战，尤其是应对暴走潮和各类精英敌人。如果你倾向于正面迎击暴走潮，那么芝加哥 和MG55这类拥有超大弹匣和高射速的机枪或 是必备利器，它们能通过极快的射速和持续的火力覆盖来有效压制尸群。MG45作为一把 轻机枪，是游戏中期可以获取的对抗暴走潮的过渡型武器，它拥有不错的持续火力，但精度和后坐力是其短板，需要依赖掩体并搭配爆炸物使用。若你偏爱潜行暗杀或精准狙击，那么 和BFG.50这类武器则能大显身手。 射击完全静音，适合清理敌对人型营地而不惊动大片敌人，其爆炸弩箭更是游戏中最强的单发武器之一。而BFG.50作为大口径狙击步枪，则能对中远程的人类目标或除破坏者等重型目标外的敌人做到一击必杀。解放者这类自动霰弹枪在近距离拥有无与伦比的爆发力，是应对突发近身危机的可靠选择。
合理的技能加点和资源管理能显著提升你的武器使用体验。开局投资技能点时优先考虑远程和生存两个方向。远程技能树第一个必点的是专注射击，它允许你进入专注模式来精确瞄准敌人头部，这对节省弹药和高效击杀至关重要。后续如扩大需求等技能可以提高携带弹药量，强化持续作战能力。生存技能树中的独挑大梁可以直接让你携带的废铁和弹药基数翻倍，是资源管理的核心技能，而耳听八方则能高亮显示附近隐藏敌人，降低伏击风险。弹夹管理上要避免打空弹夹才换弹的习惯，应在战斗间隙及时补充，保持满弹夹状态。制作资源需要合理分配，优先保证医疗包和核心战斗道具如 的储备，收集废铁、酒精和破布等材料时要养成随手搜刮的习惯。
完成主线剧情进入二周目后，你将解锁游戏中最顶级的武器，从而构建最终的核心战力体系。BND-150被广泛认为是SS级别的顶级武器，其综合战斗力无短板，尤其是在最高难度下能够提供毁灭性的火力，成为清理尸潮和应对强力敌人的首选装备。这把神器以及RockChuck等具有永久消音特性的武器，为追求极限战斗力或潜行玩法的玩家提供了毕业选择。部分S级近战武器如精良金属棒也因其高攻击力、卓越耐久度及极低的修理成本，被认为是最强的近战选择，足以应对小型暴走潮。
