毒蘑菇是古墓丽影：崛起中制作毒性箭矢的核心材料，获取它是游戏早期击败强大敌人尤其是棕熊的关键步骤。玩家通常会在 第一次遭遇棕熊并受伤治疗后，接到制作更强力武器的任务，此时系统便会引导玩家开始搜寻这种特殊资源。毒蘑菇在游戏世界中的分布具有规律性，主要集中在西伯利亚荒野与冰河洞穴等特定区域，其外观呈红色伞盖并带有白色斑点，特征相对明显。理解其核心用途和出现时机，是进行有效收集的前提。
毒蘑菇在野外并非随处可见，主要生成于阴暗潮湿的洞穴、岩缝或枯木遮挡的隐蔽处。在游戏早期的西伯利亚荒野区域，存在若干稳定的收集点，例如从治疗摔伤获取布料的木箱位置折返，经过攀冰点后左转跳上高台，可以在一个信徒捐献容器旁采集到第一个毒蘑菇。继续向该区域东南方向的干涸水沟附近探索，能找到一个入口被枯木遮挡的洞穴，使用求生本能技能可以扫描发现入口，洞穴深处通常稳定存在三个毒蘑菇，同时伴有其他矿石资源。除了这个主要洞穴，大本营周边的一些半截树桩附近也可能存在蘑菇资源。
游戏主线进程中的冰河洞穴是另一个重要的毒蘑菇来源地。在玩家需要潜入水下通道的段落，需要留意水道右侧的岔路，游入后可进入一个封闭的小洞窟，其岩壁上通常会生长两到三株毒蘑菇。需此处空间密闭且氧气有限，建议玩家在探索前适当清理背包，以便快速拾取后离开。若首次经过时遗漏，后续还可以通过已激活的营地使用快速传送功能返回收集。这一区域的资源点设计通常与主线路径结合，细心观察不难发现。
游戏进程推进至苏联设施及地热山谷等更广阔的区域，毒蘑菇的分布点也会增多。在苏联设施的伐木场大本营周围，存在一些狼洞和矿坑废墟，这些洞穴环境中常常能找到毒蘑菇。地热山谷区域中，漩涡圣堂古墓入口处的黑熊洞穴附近就需要留意，在击杀守卫的黑熊后，于洞穴后方准备跳入水潭前的角落石缝里，时常会刷新一到两个。
