主武器的选择直接决定了你的生存效率和战斗节奏。游戏前期资源紧张，因此性价比是首要考量。此时不必执着于高伤害面板，一把弹药补给极其方便的初级武器往往比一把难以补充子弹的好枪更实用。例如游戏初期的SAF（Ak47），虽然伤害不高，但子弹在人类敌人身上非常常见，足以帮你平稳度过开荒阶段。而像毒刺这类在温泉营地早期就能购入的 ，提供了接近突击步枪的伤害和更高的射速，是前期非常可靠的升级选择。在资源匮乏期，武器的可持续作战能力远比单发伤害重要，选择那些能让你放心开火、不必过于吝啬弹药的武器，能极大提升游戏初期的体验流畅度。
在面对中后期庞大的暴走潮和各类强化敌人时，武器的性能上限就变得至关重要。此时你需要根据战斗场景来规划你的武器库。应对成群的感染者，高载弹量和优秀压制力的机枪是不二之选，MG45或更高级别的MG55以其惊人的弹容量和稳定的连射性能，能让你在尸潮中杀出一条血路。而对于中近距离的混战或清理人类营地，高射速、高爆发的 如芝加哥打字机则表现卓越，能在短时间内倾泻大量伤害。如果你偏爱远程精准打击，那么像BFG.50这类大口径 则可以做到对绝大多数人类目标的一击必杀，但需要你具备良好的瞄准能力和战场位置感。
追求潜行玩法的玩家会格外看重武器的消音性能，而喜欢正面冲突的玩家则更关注火力和续航。过度超前地追求后期顶级装备可能会因弹药短缺和维修成本高昂而适得其反，反而影响战斗节奏。根据你接下来要面对的主要挑战类型来搭配武器，例如在计划清理一个埋伏营地时，带上具有静音功能的 或附带 的武器会比一把轰鸣的机枪更有效率。
营地商人是获取新武器的主要途径，但其出售的武器库会随游戏进度和你在该营地的信任等级提升而逐步解锁。这意味着你的武器进化路线是基本确定的，需要你通过完成任务、上交战利品等方式积极提升营地好感度。清理特定的暴走潮、完成埋伏营地任务或推进主线剧情也会奖励独特的强力武器。
